Adellgene® SCAs

Les ataxies spinocérébelleuses autosomiques dominantes (ASC) constituent un groupe hétérogène de troubles neurodégénératifs caractérisés par un dysfonctionnement cérébelleux à progression lente. Plus de 17 types différents d’ASC ont été décrits.

En raison de l’expression variable et du chevauchement phénotypique, les troubles liés à l’ASC ne peuvent pas être différenciés de manière fiable sur le plan clinique ; le diagnostic génétique pourra déterminer les mutations dans les gènes associés à la maladie.

Les types d’ASC les plus communs sont le 1, 2, 3, 6 et 7 (causés par des répétitions CAG) et le SCA8 (causé par des répétitions CTA/CTG).

UTILISATION PRÉVUE

Adellgene® SCAs est un kit de diagnostic in vitro semi-automatique destiné à être utilisé en laboratoire clinique pour la détermination quantitative du nombre de répétitions du triplet CAG des SCA 1, 2, 3, 6 et 7 au début des exons des gènes correspondants, et de répétitions CTA/CTG dans la région 3’-UTR du gène SCA 8. Cette détermination vise à faciliter le diagnostic clinique associé aux ataxies spinocérébelleuses autosomiques dominantes.

Ce kit permet d’identifier les allèles sains et les allèles étendus dont la taille est égale ou inférieure à 200 répétitions. L’intervalle de classification dépend du type SCA spécifique. Les grandes expansions décrites pour les gènes SCA 2, SCA 7 et SCA 8 avec plus de 200 répétitions ne sont pas détectées par ce kit. Il est nécessaire d’utiliser une autre méthode pour traiter ce type d’échantillon.

La détermination est basée sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l’ADN génomique extrait du sang périphérique, suivie de l’analyse de la taille des fragments fluorescents amplifiés dans un analyseur génétique et de la conversion de cette taille en nombre respectif de répétitions CAG ou CTA/CTG.

Les patients susceptibles de bénéficier de cette détermination sont ceux qui ont été envoyés par un spécialiste. L’utilisateur prévu du kit est un technicien formé et qualifié pour réaliser le protocole conformément aux instructions d’utilisation et procéder à l’interprétation de ses résultats.

FLUX DE TRAVAIL

RÉSULTATS

Limites

• Des mutations (mutations ponctuelles, insertions, suppressions) dans les sites d’hybridation des amorces peuvent entraîner une absence de définition des allèles. Il peut s’avérer nécessaire d’utiliser d’autres technologies pour procéder au génotypage.
• Pour les gènes SCA 2, 7 et 8, quand l’échantillon se révèle homozygote ou quand un second allèle n’est pas détecté, le résultat doit être confirmé par d’autres procédures.
• Les données et l’interprétation des résultats doivent être examinés par du personnel qualifié.