Adellgene® Huntington Disease

La maladie de Huntington (MH) est une affection progressive accompagnée de troubles moteurs, cognitifs et psychiatriques. La maladie se transmet selon un mode autosomique dominant et est causée par l’expansion de répétitions trinucléotidiques CAG dans l’exon 1 d’un gène appelé huntingtine (HTT, initialement connu sous le nom d’IT-15), situé sur le chromosome 4p16.3. Ce trinucléotide code pour l’acide aminé glutamine.

Un allèle normal du gène IT15 contient entre 10 et 26 répétitions CAG. Les individus ayant entre 27 et 35 répétitions se situent dans l’intervalle intermédiaire et leurs descendants sont exposés au risque de souffrir de MH. L’intervalle anormal varie entre 36 et 121 répétitions. Les individus situés dans la partie inférieure de cet intervalle peuvent ou non présenter des symptômes de MH. Les expansions supérieures à 60 entraînent une apparition précoce de la maladie, tandis que les expansions comprises entre 40 et 55 répétitions entraînent l’apparition de la maladie à l’âge adulte.

UTILISATION PRÉVUE

Adellgene® Huntington Disease (HD) est un kit de diagnostic in vitro semi-automatique destiné à être utilisé en laboratoire clinique pour la détermination quantitative du nombre de répétitions du triplet CAG (cytosine, adénine, guanine) présentes dans l’exon 1 du gène IT15 (HTT), qui peut entraîner l’apparition de la maladie de Huntington, également connue sous le nom de chorée de Huntington. Cette détermination vise à faciliter le diagnostic clinique associé à la maladie, qui se manifeste par des symptômes légers tels que des altérations de la coordination, des mouvements involontaires mineurs, une planification mentale difficile et, souvent, une humeur dépressive ou irritable.

Ce kit permet d’identifier les individus sains (entre 10 et 35 répétitions) comme les individus malades (plus de 36 répétitions). Le kit permet de quantifier les allèles hétérozygotes et les homozygotes éventuels dont la taille est inférieure ou égale à 121 répétitions CAG. La présence éventuelle d’allèles plus grands peut être identifiée grâce à la forme de ces allèles.

La détermination est basée sur l’amplification de l’ADN génomique extrait du sang périphérique à l’aide d’une réaction en chaîne par polymérase de type triplet-repeat primed (TP-PCR), suivie de l’analyse de la taille des fragments fluorescents amplifiés dans un analyseur génétique et de la conversion de cette taille en nombre respectif de répétitions CAG. En outre, la visualisation de la forme des pics permet d’identifier les allèles étendus et de confirmer les échantillons provenant d’individus présentant des allèles homozygotes normaux.

Les patients susceptibles de bénéficier de cette détermination sont ceux qui ont été envoyés par un spécialiste. L’utilisateur prévu du kit est un technicien formé et qualifié pour réaliser le protocole conformément aux instructions d’utilisation et procéder à l’interprétation de ses résultats.

FLUX DE TRAVAIL

RÉSULTATS

Limites

– Des mutations (mutations ponctuelles, insertions, suppressions) dans les sites d’hybridation des amorces peuvent entraîner une absence de définition des allèles. Il peut s’avérer nécessaire d’utiliser d’autres technologies pour procéder au génotypage.

– Les données et l’interprétation des résultats doivent être examinés par du personnel qualifié.