Adellgene® Fragile X

Le syndrome du X fragile (FXS, OMIM #300624) est une maladie liée au chromosome X, principalement basée sur l’expansion génomique d’un triplet de nucléotides (CGG) et la méthylation aberrante de la région du promoteur.

La prévalence du FXS est de 1 pour 4000 hommes et de 1 pour 8000 femmes, et est associé au retard mental, à l’autisme et aux changements mentaux et émotionnels.. Les personnes atteintes présentent un phénotype frappant de grandes oreilles et de mâchoire proéminente.

En fonction du nombre de répétitions de ce triplet, quatre catégories peuvent être établies :

• Jusqu’à 44 répétitions : individus avec allèles sains.
• De 45 à 54 répétitions : individus avec allèles intermédiaires.
• De 55 à 200 répétitions : individus avec allèles prémutés.
• Plus de 200 répétitions : individus avec allèles mutés.

UTILISATION PRÉVUE

Adellgene® Fragile X est un kit de diagnostic in vitro semi-automatique destiné à être utilisé en laboratoire clinique pour l’amplification et la détermination quantitative de répétitions du triplet CGG (cytosine, guanine, guanine) présentes dans la région 5’ non traduite du gène entraînant un retard mental lié au chromosome X fragile (FMR1 pour l’abréviation anglaise de « Fragile X mental retardation-1 »). Cette détermination est destinée à faciliter le diagnostic clinique associé au syndrome du X fragile (par exemple retard mental, insuffisance ovarienne primaire et tremblements/ataxie).

La détermination est basée sur l’amplification de l’ADN génomique extrait du sang périphérique à l’aide d’une réaction en chaîne par polymérase (PCR), suivie de l’analyse de la taille des fragments fluorescents amplifiés dans un analyseur génétique et de la conversion de cette taille en nombre respectif de répétitions CGG.

Les patients susceptibles de bénéficier de cette détermination sont ceux qui ont été envoyés par un spécialiste. L’utilisateur prévu du kit est un technicien formé et qualifié pour réaliser le protocole conformément aux instructions d’utilisation et procéder à l’interprétation des résultats.

FLUX DE TRAVAIL

RÉSULTATS

Limites

• Ce kit peut quantifier des allèles comportant jusqu’à 200 répétitions CGG.
• Des mutations (mutations ponctuelles, insertions, suppressions) dans les sites d’hybridation des amorces peuvent entraîner une absence de définition des allèles. Il peut s’avérer nécessaire d’utiliser d’autres technologies pour procéder au génotypage.
• Les données et l’interprétation des résultats doivent être examinés par du personnel qualifié.