Adellgene® Myotonic Dystrophy Screening

La dystrophie myotonique de type 1 ou maladie de Steinert est actuellement la forme la plus courante de dystrophie musculaire chez l’adulte. L’hérédité de cette maladie multisystémique est autosomique dominante et l’expression phénotypique est très variable en raison d’une expansion instable des trinucléotides CTG située dans le gène de la protéine kinase de la dystrophie myotonique (DMPK, OMIM * 605377).

Il existe une corrélation entre le nombre de répétitions CTG et l’âge d’apparition et la gravité des symptômes :

• Phénotype léger (50-100 répétitions CTG) : associé à des manifestations cliniques telles qu’une myotonie légère ou des cataractes. L’âge d’apparition des symptômes varie de 20 à 70 ans.
• Phénotype classique (100-1000 répétitions CTG) : les patients atteints de ce phénotype peuvent présenter une myotonie, une calvitie, une cataracte, des arythmies cardiaques, etc. Les symptômes apparaissent entre 18 et 30 ans.
• Phénotype congénital (>1000 répétitions CTG) : associé à une hypotonie musculaire, un déficit respiratoire, une déficience intellectuelle, etc. L’âge d’apparition des symptômes est compris entre 0 et 18 ans.

UTILISATION PRÉVUE

Adellgene® Myotonic Dystrophy Screening est un kit de diagnostic in vitro semi-automatique destiné à être utilisé en laboratoire clinique pour la détermination quantitative du nombre de répétitions du triplet CTG (cytosine, thymine, guanine) présentes dans la région 3’-UTR du gène DMPK situé sur le chromosome 19, qui peut conduire au développement de la dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Il a pour but de faciliter le diagnostic de la DM1, dont les manifestations cliniques vont de symptômes légers à graves.

Ce kit permet d’identifier les individus sains (entre 5 et 49 répétitions) ainsi que les patients présentant un phénotype léger (50 à 100 répétitions) et phénotype classique (100 à 1000 répétitions), jusqu’à un maximum de 150 répétitions. Pour les individus homozygotes avec allèle détecté inférieur à 150 répétitions ou quand aucun allèle n’est détecté, il est nécessaire de procéder à autre test avec le kit Adellgene® Myotonic Dystrophy Confirmatory, pour déterminer la présence éventuelle d’allèles de plus de 150 répétitions.

La détermination est basée sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l’ADN génomique extrait du sang périphérique, suivie de l’analyse de la taille des fragments fluorescents amplifiés dans un analyseur génétique et de la conversion de cette taille en nombre respectif de répétitions CTG.

Les patients susceptibles de bénéficier de cette détermination sont ceux qui ont été envoyés par un spécialiste. L’utilisateur prévu du kit est un technicien formé et qualifié pour réaliser le protocole conformément aux instructions d’utilisation et procéder à l’interprétation de ses résultats.

FLUX DE TRAVAIL

RÉSULTATS

Limites

• Des mutations (mutations ponctuelles, insertions, suppressions) dans les sites d’hybridation des amorces peuvent entraîner une absence de définition des allèles. Il peut s’avérer nécessaire d’utiliser d’autres technologies pour procéder au génotypage.
• Les résultats homozygotes et les résultats provenant de patients chez lesquels aucun allèle n’est détecté doivent être confirmés par d’autres procédures.
• Les données et l’interprétation des résultats doivent être examinés par du personnel qualifié.