Adellgene® Myotonic Dystrophy Screening

La Distrofia Miotónica tipo 1 o enfermedad de Steinert es actualmente la forma más común de la Distrofia Muscular en adultos. La herencia de esta enfermedad multisistémica es autosómica dominante, y la expresión fenotípica es muy variable debido a una expansión inestable de trinucleótidos CTG localizada en el gen de la proteína distrofia miotónica quinasa (DMPK, OMIM * 605377).

Existe una correlación entre el número de repeticiones CTG y la edad de aparición y severidad de los síntomas:

• Fenotipo leve (50-100 repeticiones CTG): asociado a manifestaciones clínicas como miotonía leve o cataratas. La edad de aparición de los síntomas va desde los 20 a los 70 años.
• Fenotipo clásico (100-1000 repeticiones CTG): pacientes con este fenotipo pueden presentar miotonía, calvicie, cataratas, arritmias cardíacas, etc. Los síntomas aparecen entre los 18 y los 30 años.
• Fenotipo congénito (>1000 repeticiones CTG): asociado a hipotonía muscular, déficit respiratorio, incapacidad intelectual, etc. La edad de aparición de los síntomas va de 0 a 18 años.

USO PREVISTO

Adellgene® Myotonic Dystrophy Screening es un kit de diagnóstico in vitro semiautomatizado de uso en laboratorios clínicos diseñado para la determinación cuantitativa del número de repeticiones del triplete CTG (citosina-timina-guanina) presentes en la región 3’ UTR del gen DMPK localizado en el cromosoma 19, que puede desembocar en la aparición de distrofia miotónica tipo 1 (DM1). Su objetivo es ayudar al diagnóstico de la DM1 cuyos hallazgos clínicos abarcan desde síntomas leves hasta graves.

Este kit permite la identificación tanto de individuos sanos que presentan entre 5 y 49 repeticiones, como de pacientes con fenotipo leve (50-100 repeticiones) y con fenotipo clásico (100-1000) hasta un máximo de 150 repeticiones. En el caso de individuos homocigotos con un alelo detectado inferior a 150 repeticiones o cuando no se detecta ningún alelo, es necesario un estudio posterior con el kit Adellgene® Myotonic Dystrophy Confirmatory para la posible determinación de alelos de más de 150 repeticiones.

La determinación se basa en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN genómico extraído a partir de sangre periférica seguido de un análisis del tamaño de los fragmentos fluorescentes amplificados en un analizador genético y conversión de dicho tamaño en su respectivo número de repeticiones CTG.

Los pacientes que pueden beneficiarse de esta determinación son los remitidos por un especialista. El usuario previsto de este kit es personal técnico entrenado y cualificado para realizar el protocolo descrito en las instrucciones de uso y la interpretación de sus resultados.

FLUJO DE TRABAJO:

RESULTADOS:

Limitaciones

• Las mutaciones (mutaciones puntuales, inserciones, deleciones) en los sitios de hibridación de los primers pueden dar lugar a la falta de definición de alelos. Otras tecnologías podrían ser necesarias para resolver el genotipado.
• Los resultados homocigotos o cuando no se detecta un segundo alelo, deben ser confirmados por procedimientos alternativos.
• Los datos y la interpretación de los resultados deben ser revisados por personal cualificado.